【真说】正常健康女性，子宫内膜中也长期存在大量致癌突变，很多突变在 10 岁前产生

英国维康该基金不会该学不会研究课题所Moore等报告，健康的人体其组织内有许多细胞膜可携带着有毒的传动装置甲基化，这些甲基化有时在人生的背脊十年就已出现。研究课题者通过对男连续性受试者的输卵管血管壁来进行数有DNAPCR，数有面简要了输卵管血管壁里面DNA甲基化的速百余人和来进行。（Nature.2020; 580: 640-646. ） 了解经常连续性其组织如何引发肺癌，对于提高防止、尽早辨认出并治疗肺癌至关最重要。现在的肺癌研究课题主要量化的是癌其组织，对其里面主要的癌DNA来进行量化，缺乏对经常连续性其组织的具体来说量化。一个情况在于可从切片或手术里面获患儿癌其组织，来自经常连续性其组织的结果显示要少得多，仍未建立完善的收集法则。 研究课题者旨在量化健康输卵管血管壁其组织里面的癌DNA甲基化，从28举例19~81岁的男连续性里面获257个经常连续性的输卵管血管壁睾丸。研究课题单纯输卵管血管壁切片的情况都有：生殖缺陷（14 人），因良连续性的非输卵管血管壁病变需来进行输卵管外科手术（2人），器官捐献后受到破坏其组织（8 人）。还有 4 人是非妇科特别病因死亡后，研究课题者取得的法医结果显示。 研究课题者通过激光捕获放射解剖技术，分离出来出输卵管血管壁睾丸，将输卵管血管壁睾丸的腺体其组织与周围基质细胞膜分离，有别于专门研发的PCR技术，对少量细胞膜来进行DNA核苷酸量化，对分离出来给予的输卵管血管壁睾丸来进行数有DNA组PCR，并与同个体的其他经常连续性其组织来进行来得，找出输卵管血管壁睾丸里面的DNA甲基化。 研究课题辨认出，在28名男连续性里面，在25 举例（近 90%）的经常连续性输卵管血管壁其组织里面共计扫描到209个有毒传动装置甲基化，最身为的甲基化乙肝24岁。近乎90%的人里面，经常连续性的输卵管血管壁也都有有毒的传动装置甲基化，这些人里面近 60% 的输卵管血管壁结果显示里面有不只一个传动装置甲基化。这些甲基化有很多都是在心灵后期，也就是儿童初期就出现的。不过，一般来说单个传动装置甲基化还没法让经常连续性细胞膜转化为侵袭连续性，同一个细胞膜里面有可能出现 3~6个传动装置甲基化才不会愈演愈烈。甲基化不会随着岁数下降而积攒，总的甲基化节省成本以平均每年每个睾丸29个核酸替代的速度增加，要比癌其组织里面低加倍。 研究课题者辨认出，每个睾丸近乎都是“生化”形成的，一个睾丸里面的腺体细胞膜近乎都是来自同一个腺体祖细胞膜。随后的量化揭示，许多输卵管血管壁睾丸都可携带已知的肺癌特别传动装置甲基化，不过输卵管血管壁睾丸的生化连续性与传动装置甲基化的依赖于无关。28名男连续性的经常连续性输卵管血管壁睾丸的体细胞膜甲基化节省成本都有209~2833个核酸代替和 1~358个放入不足之处。量上的差异性主要与岁数有关，每个睾丸每年大达增加 29 个核酸代替。 在基本上不太有可能被确定为传动装置甲基化特别的DNA里面，研究课题者辨认出有12个在他们的输卵管血管壁睾丸扫描里面也依赖于：PIK3CA、PIK3R1、ARHGAP35、FBXW7、ZFHX3、FXA2、ERBB2、CHD4、KRAS、SPOP、PP2R1A 和 ERBB3。28名男连续性里面有25名都依赖于传动装置甲基化，共计达209个，其里面最身为甲基化乙肝24岁，其输卵管血管壁睾丸结果显示里面，每7个就有1个可携带KRAS G12D甲基化。在总的257个睾丸结果显示里面，有147个（57.20%）可携带数数1个传动装置甲基化，可携带2个及以上的有42个（16.34%）。4名男连续性采集的每个睾丸结果显示里面都依赖于传动装置甲基化。在这些传动装置DNA里面，PIK3CA是甲基化频百余人最高的。和体细胞膜甲基化节省成本类似，每个睾丸里面的传动装置甲基化量和各有不同人之间的传动装置甲基化量都主要与岁数有很大的关系，基本上呈正特别。传动装置DNA的甲基化主要愈演愈烈在生长因子受体字符DNA和一些最重要的信号诱导通路里面，都有介导激素应答通路、核仁功能特别蛋白和癌蛋白降解通路等。 通过构建每个人的输卵管血管壁睾丸系统生物学树，研究课题者对细胞膜生化的扩增来进行和传动装置甲基化的获来进行了举举例来说。量化结果表明，在整个心灵步骤里面，经常连续性输卵管血管壁睾丸腺体细胞膜的传动装置甲基化获是呈线连续性的，数数有一部分甲基化愈演愈烈在心灵后期。在34岁和35岁的2名男连续性里面，她们的KRAS G12D甲基化和PIK3CA甲基化都有可能愈演愈烈在10岁前。另一名60岁男连续性的ZFHX3和PIK3CA两个DNA的甲基化也都愈演愈烈在10岁前。 虽然积攒了大量的甲基化，但这些男连续性的输卵管血管壁基本上是经常连续性其组织，并未愈演愈烈腺体细胞膜。与现在输卵管血管壁癌患儿数有DNA组量化的结果对比辨认出，输卵管血管壁癌患儿的甲基化节省成本更是高，达为经常连续性细胞膜的5倍。虽然两者都有较多的核酸代替和放入不足之处，但输卵管血管壁癌患儿还有较高的DNA错配修复百余人和聚合酶-ε/聚合酶-δ的校对甲基化百余人，在经常连续性细胞膜里面没有辨认出。另外，癌细胞膜的本体人体内和拷贝数人体内也更是多。从传动装置甲基化上看，PTEN、CTCF、CTNNB1、ARID1A和TP53的甲基化在癌细胞膜里面更是多。其里面PTEN、CTCF、ARID1A 和TP53有可能需要双等位DNA甲基化才能揭示出相对来说的有毒效用，这有可能是它们在经常连续性细胞膜里面甲基化较少的情况。在这次的研究课题里面，研究课题人员数在5个睾丸结果显示（2%）里面辨认出了PTEN和TP53的杂合甲基化。 总的来说，在经常连续性细胞膜里面也某种程度不会依赖于而今一种传动装置甲基化，但它们有毒的风险相对实际。与其他研究课题相比，该研究课题有更是符合的结果显示分离出来和PCR法则、更是完善的生物信息学算法，但要注意的是，作准备研究课题的男连续性有一半是因不孕不育做检查的。不孕不育本身是输卵管血管壁癌的独立小心因素，有可能对研究课题结果造成偏倚。更是进一步，这类研究课题还不会纳入更是多带有纪念连续性的青年人，举例如有潜在的癌前病症的男连续性，都有比如说输卵管血管壁增生等患病社不会性。对从经常连续性其组织，到癌前其组织，于是又到正式腺体细胞膜其组织的拓展步骤的举举例来说就不会更是加基本上。这种法则也有可能有效地确定单个传动装置甲基化所致肺癌拓展的致病并能。 研究课题者确信，生物输卵管血管壁是一种高度知名的其组织，在男连续性未婚岁数之前不会随之而来很多次重塑，在经常连续性输卵管血管壁里面辨认出频发的肺癌传动装置甲基化，此类暴力事件在人生后期下一阶段甚至青春期前就愈演愈烈，示意虽然大多肺癌愈演愈烈相对晚期，但其背后的DNA偏离有可能始于心灵后期。对这些DNA层面变化的认识，可以结合其他小心因素，如不孕不育、糖尿病和种族等一起帮助筛选一般而言男连续性，或有望偏离输卵管血管壁癌的防止和后期筛查。