Nat Commun：DOT1L调控癌中AR和MYC的可靠性
2022-02-07 04:27 来源：大庆男科医院
组蛋白甲基转移酶目前已成为学中会的一个重要病人化学合成，但其在多种恶持续性发病的系统中会的抑止作用还大相径庭。DOT1L是一种组蛋白甲基转移酶，可酪氨酸组蛋白H32的第79位乙酰。H3K79酪氨酸主要与转录激活、转录伸展和DNA整修重排之外。
既往研究推测，DOT1L通过驱动MLL（复合谱系乳腺癌症）基因的反之亦然，从而在AML（急持续性髓线粒体持续性乳腺癌症）发病机理中会起着至关重要的抑止作用。PCa是成年中会最罕见的恶持续性，致命持续性排第二。晚期PCa的主要病人方式主要是通过抗病毒雄激素受体（AR）信号通路来充分利用。目前由此可知不相符DOT1L在癌症（PCa）中会的抑止作用。
该研究推测在PCa中会DOT1L过传达且与患者的不良预后之外。遗传和化学上抑止DOT1L的传达很难选择持续性地损害了AR乙型肝炎PCa线粒体和类器官的活持续性，都有不作为抵抗持续性和恩杂鲁胺（enzalutamide）抵抗持续性线粒体。
AR乙型肝炎线粒体的敏感持续性主要是由于AR和DOT1L融合于MYC基因的远端的K79酪氨酸标记增强子上，而AR阴持续性线粒体中会不依赖于该融合抑止作用。 抑止DOT1L的传达会随之而来MYC传达高度的减小以及MYC适度的E3泛素连接酶HECTD4和MYCBP2的传达高度上调，进而有助于AR和MYC的降解。再次随之而来以负前馈适度的方式抑止MYC的新功能。
总而言之，DOT1L很难选择持续性的适度AR乙型肝炎癌症线粒体的致瘤持续性，说明其可能是PCa的一个潜在的病人化学合成。
值得注意中有：
Vatapalli, R., Sagar, V., Rodriguez, Y. et al. Histone methyltransferase DOT1L coordinates AR and MYC stability in prostate cancer. Nat Commun 11, 4153 (19 August 2020).
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