Blood：拉德珠单抗用于初治的aaIPI≥1的DLBCL患者的不优于利妥昔单抗

之的中心：

与利妥劳嘌呤相比，马拉和龙嘌呤用于一新诊断出的符合复制条件的DLBCL病患者未能获取任何明显的额外控制；

临时PET分期可实现精准监测，可考虑用于晚期DLBCL病患者的常规病人。

利妥劳嘌呤合第一组多种疗程是弥漫性大B细胞核淋巴瘤(DLBCL)的国际标准病人计划。Obinutuzumab（马拉和龙嘌呤）是一种单克隆免疫反应，特异性前体B细胞核和成熟B淋巴细胞核表面的CD20抗原。结合CD20后，马拉和龙嘌呤通过病原体不稳定性细胞核参与和直接激活细胞核内死亡信号通路或激活补体级联反应，来酪氨酸B细胞核溶解。病原体不稳定性细胞核的功用机制包括免疫反应依赖细胞核毒性功用（ADCC）及免疫反应依赖细胞核吞噬功用。GAINED试制旨在将马拉和龙嘌呤与利妥劳嘌呤进行时比较。

GAINED试制(NCT01659099)是一项对外开放标签的随机3期试制。符合复制条件(18-60岁)且而无须病人的年龄调整世界性预后指数(aaIPI)≥1的DLBCL病患者被随机分成两第一组(1:1)，分别接受马拉和龙嘌呤或利妥劳嘌呤病人。根据aaIPI(1或2-3)和疗程计划(ACVBP或CHOP)对病患者进行时分层。根据之中心评审的之晚期半定量PET评估的反应来相符强化病人。第2短周期和第4短周期(PET2-/PET4-)后的接收者者接受预定的病原体疗程强化。仅在第4短周期(PET2+/4-)后的接收者者接受大剂量甲氨蝶呤+复制。主要目标：马拉和龙嘌呤第一组的两年无事件死亡率(EFS)提高8%(HR=0.73；80%有效性；α风险2.5%；单侧)。事件包括死亡、癌症进展、PET 2或4白血病、病人计划修改。

自2012年9月20日起，共招募了670名病患者(马拉和龙嘌呤第一组 336位；利妥劳嘌呤第一组 334位)。AaIPI 2-3的病患者有383实有(57.2%)，有别于CHOP计划病人的339实有(50.6%)，ACVBP计划病人的有324实有(48.4%)。

之中位随访38.7个月。马拉和龙嘌呤第一组和利妥劳嘌呤第一组的2年EFS相近(59.8% vs 56.6%；p=0.123；HR=0.88)。全队列2年PFS为83.1%(95% CI 80~85.8)。PET2-/4-和PET2+/4-病患者的2年PFS和OS相当(89.9% vs 83.9%和94.8% vs 92.8%)。PET4+病患者的2年PFS和OS计有62%和83.1%。

3-5级感染在马拉和龙嘌呤第一组更常见(21% vs 12%)。

总之，在未能病人过的aaIPI≥1的DLBCL病患者之中，马拉和龙嘌呤的效用并不比起利妥劳嘌呤。

更早出处：

Steven Le Gouill, et al. Obinutuzumab versus Rituximab in young patients with advanced DLBCL, a PET-guided and randomized phase 3 study by LYSA. Blood. November 19, 2020.